İlk filmin bıraktığı yerden başlayan "Tetikçi 2", Chev'in Los Angeles caddelerine yaptığı ölümcül atlayıştan kurtuluşu ve hemen akabinde ise gizemli bir Çin mafyası tarafından kaçırılışıyla başlıyor. Üç ay sonra, Chev gözlerini açar ve zarar görmesi neredeyse imkânsız olan kalbinin ameliyatla çıkartılıp, yerine, çalışabilmesi için düzenli olarak elektrik takviyesi gerektiren pilli bir aletin takıldığını görür. Kendini tutsak tutanlardan tehlikeli bir şekilde kaçan Chev tekrar bir kovalamacanın içindedir. Bu kez karizmatik Meksika çete lideri El Huron'dan ve Çin Suç Örgütü'nün başı olan 100 yaşındaki Poon Dong'dan kaçmaktadır. Tıbbi yardım için bir kez daha Doktor Miles'a başvuran Chev, ayrıca arkadaşı Kaylo'nun ikiz kardeşi Venus'ten de destek görür. Yaptığı işi artık bilen kız arkadaşı Eve'le tekrar bir araya gelen Chev gerçek kalbini bulmaya ve onu çalanlardan intikamını almaya kararlıdır. Böylece hayatta kalmak için her şeyin yapılabildiği Los Angeles şehrinde tekrar heyecan dolu bir maceraya atılır.